41859-67-0 / 苯扎貝特用于PBC患者的療效安全性探究

原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）是一種原因不明的慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病。PBC多見(jiàn)于中老年女性，最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為乏力和皮膚瘙癢；其病理特點(diǎn)為進(jìn)行性、非化膿性、破壞性肝內(nèi)小膽管炎，最終可發(fā)展至肝硬化。

目前，熊去氧膽酸（UDCA）仍是唯一經(jīng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)治療本病安全有效的藥物。然而，對(duì)UDCA應(yīng)答不充分的患者，長(zhǎng)期存活率仍然有限。因此，對(duì)UDCA應(yīng)答不充分的患者，需要額外的治療方案。

苯扎貝特是一種過(guò)氧化物酶增殖體活化受體的泛激動(dòng)劑，或可用于緩解PBC患者的生化指標(biāo)，減輕癥狀及炎癥。來(lái)自法國(guó)索邦大學(xué)的研究人員進(jìn)行一項(xiàng)安慰劑對(duì)照III期試驗(yàn)（BEZURSO），納入了100例對(duì)UDCA應(yīng)答不充分的PBC患者，評(píng)估了貝特類藥物用于此類患者的療效、安全性和不良反應(yīng)。

患者隨機(jī)分配至安慰劑組聯(lián)合UDCA組（n=50）或苯扎貝特400mg/天聯(lián)合UDCA治療組（n=50）。隨訪24個(gè)月，每3個(gè)月進(jìn)行一次隨訪。在基線、12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)進(jìn)行肝臟超聲和肝硬度測(cè)量（肝硬度小于6 kPa為正常）。主要研究結(jié)果為獲得完全生化應(yīng)答的患者比例，定義為24個(gè)月時(shí)的總膽紅素、堿性磷酸酶、轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白及凝血酶原指數(shù)水平正常。

研究結(jié)果

1. 主要研究結(jié)果：

苯扎貝特組中31%的患者獲得完全生化應(yīng)答，安慰劑組中沒(méi)有患者獲得生化應(yīng)答（P<0.001）。

2. 次要研究結(jié)果：

①生化指標(biāo)測(cè)量：總膽紅素、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平以及血小板計(jì)數(shù)的特異性變化與主要研究結(jié)果的結(jié)果一致。

②患者報(bào)告結(jié)局、肝纖維化：皮膚瘙癢、乏力和非侵入性肝纖維化診斷包括肝臟硬度和增強(qiáng)肝纖維化評(píng)分的結(jié)果與主要研究結(jié)果一致。

③臨床結(jié)局：兩組均有2例患者發(fā)生了終末期肝病相關(guān)并發(fā)癥。

3. 安全性與不良事件：

苯扎貝特組患者的肌酐水平升高了5%，安慰劑組患者的肌酐水平減少3%。苯扎貝特組的肌痛發(fā)生率為20%，安慰劑組的數(shù)據(jù)為10%。

研究結(jié)論

總體來(lái)看，對(duì)于單用UDCA應(yīng)答不充分的PBC患者，UDCA聯(lián)合苯扎貝特治療方案的生化指標(biāo)應(yīng)答率明顯優(yōu)于安慰劑聯(lián)合UDCA。未來(lái)仍需要更長(zhǎng)期和更大型的研究來(lái)評(píng)估貝扎貝特對(duì)PC患者的臨床結(jié)果的影響。

參考資料

Corpechot C, Chazouillères O, et al. A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2018 Jun 7;378(23):2171-2181. doi: 10.1056/NEJMoa1714519.